Investigadores de la Universidad Metropolitana de Osaka en Japón, dirigidos por el estudiante graduado Tatsushi Oura y el Dr. Hiroyuki Tatekawa, descubrieron que el tratamiento para el Alzheimer lecanemab, que elimina las placas amiloides del cerebro, no mejora el sistema de eliminación de desechos del cerebro a corto plazo.
Los resultados indican que incluso después del tratamiento, los nervios de los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) siguen dañados y la capacidad natural del cerebro para eliminar desechos no se recupera rápidamente. Este hallazgo resalta la complejidad de la enfermedad y la necesidad de terapias que se dirijan a más de una vía biológica a la vez.
Enfermedad de Alzheimer: un trastorno complejo y multifactorial
El estudio se suma a la creciente evidencia de que el Alzheimer es una enfermedad multifacética. Es la forma más común de trastorno neurodegenerativo, pero sigue siendo uno de los más difíciles de tratar porque se desarrolla por varias causas superpuestas.
Uno de los principales contribuyentes al daño de las células nerviosas en la EA es la acumulación de la proteína β-amiloide (Aβ) en el cerebro. En individuos sanos, una red llamada sistema glifático hace circular el líquido cefalorraquídeo a través de los espacios alrededor de las arterias hasta el tejido cerebral. Allí, se mezcla con el líquido intersticial para eliminar los desechos metabólicos, incluido el Aβ. El término «glifático» proviene de las células gliales que desempeñan un papel clave en este proceso.
Cómo el Alzheimer altera el sistema de limpieza del cerebro
En las personas con Alzheimer, el Aβ se acumula y hace que las arterias se endurezcan, lo que ralentiza el flujo de fluidos entre el tejido cerebral y el líquido cefalorraquídeo. Esta alteración bloquea la capacidad del cerebro para eliminar los desechos, lo que desencadena una cascada de efectos neurodegenerativos dañinos que conducen a los síntomas de la enfermedad.
Lecanemab, una terapia con anticuerpos recientemente aprobada, está diseñada para reducir la acumulación de β-amiloide. Para probar sus efectos, el equipo de la Universidad Metropolitana de Osaka examinó el sistema linfático en pacientes antes y después de recibir tratamiento con lecanemab. Utilizaron una medida de imágenes especializada conocida como índice DTI-ALPS para rastrear los cambios.
No se detectó ninguna mejora a corto plazo
A pesar de las expectativas, los investigadores no encontraron diferencias significativas en el índice DTI-ALPS entre el pretratamiento y tres meses después de la terapia.
Concluyeron que, si bien los medicamentos antiamiloides como el lecanemab pueden reducir los niveles de placa y retardar el deterioro cognitivo, es posible que no sean suficientes para restaurar la función cerebral perdida. Cuando aparecen los síntomas, es probable que tanto el daño neuronal como las alteraciones en la eliminación de desechos estén bien establecidos y sean difíciles de revertir. Esto subraya cómo el Alzheimer implica una red de problemas biológicos, no sólo la acumulación de placa.
Próximos pasos: comprender por qué el cerebro no se recupera
«Incluso cuando lecanemab reduce el Aβ, es posible que el deterioro del sistema linfático no se recupere en el corto plazo», dijo Oura. «En el futuro, queremos observar factores como la edad, la etapa de la enfermedad y el grado de las lesiones en la sustancia blanca para comprender mejor la relación entre los cambios en el sistema glifático debido al tratamiento con lecanemab y el resultado del tratamiento. Esto ayudará a comprender la mejor manera de administrar el tratamiento a los pacientes».
La investigación fue publicada en el Revista de imágenes por resonancia magnética.